Таблетки Валз

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валсартану или любому другому компоненту препарата.

Беременность и период кормления грудью.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз.

Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).

Возраст до 6 лет — по показанию артериальная гипертензия, до 18 лет — по другим показаниям.

В состав препарата входит лактозы моногидрат, поэтому препарат не следует применять при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью. Препарат Валаар необходимо применять с осторожностью при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, первичном гиперальдостеронизме, при соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли; при состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, ); у взрослых пациентов с КК менее 10 мл/мин, у пациентов от 6 до 18 лет с КК менее 30 мл/мин, в том числе находящихся на гемодиализе, с легкими и умеренными нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза, у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по NYHA, функция почек у которых зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), у пациентов с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, а также у пациентов после трансплантации почки

Препарат Валаар следует применять с осторожностью у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующего применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата с другими средствами ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен-содержащие препараты.

Не рекомендуется применять препарат одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.

Фармакологическое действие препарата

Валсартан предназначен для внутреннего приема. Его воздействие заключается в избирательной блокировке рецепторов подтипа АТ1, ответственных за эффекты ангиотензина II, стимулирующий незаблокированные рецепторы подтипа АТ2. У валсартана отсутствует выраженная агонистическая активность по отношению к рецепторам АТ2. Его сродство с рецепторами АТ1 приблизительно в 20 тыс. раз больше чем с рецепторами АТ2.

Важно: Валсартан не взаимодействует и не выступает блокатором рецепторов остальных гормонов или ионных каналов, которые имеют значение в регулировании работы сердечно-сосудистой системы. . При применении препарата риск возникновения кашля остается на очень низком уровне, так как у него нет влияния на АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), отвечающий за деградацию брадикинина

При применении препарата риск возникновения кашля остается на очень низком уровне, так как у него нет влияния на АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), отвечающий за деградацию брадикинина.

Если сравнивать валсартан с ингибитором АПФ, то в первом случае сухой кашель развивался реже, чем во втором. В процентном соотношении это 2,6 %-7,9%.

Прием при гипертонии

Рассмотрим, как действует Валз и при каком артериальном давлении его прописывают. При приеме лекарственного средства у больных гипертонией после 18 лет снижается давление, при этом не меняется частота сердечных сокращений. После внутреннего применения первый раз препарат начинает действовать спустя два часа, максимально давление снижается через 4-6 часов, результат сохраняется более суток. При повторном приеме показатели максимально снижаются независимо от дозировки в срок от двух до четырех недель, оставаясь на этом уровне в течение всего лечения.

Если резко прекратить прием, не наблюдаются значительное увеличение давления (феномен отдачи) и другие побочные эффекты. У больных гипертонией, нефропатией и сахарным диабетом второго типа, употребляющих валсартан в дозировке от 160 до 320 мг отмечается уменьшение протеинурии на 36-44 процента.

В возрастной категории 6-18 лет после приема таблеток наблюдается плавное и дозозависимое уменьшение давления. Максимальная эффективность достигается в течение 14 дней и сохраняется на протяжении всего лечения. При приеме лекарства при условии изменении образа жизни снижался риск развития диабета у группы больных с нарушением толерантности к глюкозе.

Прием препарата при ХСН

При хронической сердечной недостаточности механизм воздействия основывается на возможности устранения негативных последствий хронической гиперактивации ренин-ангиотензин-альдестероновой системы и основного эффектора ангиотензина II, такого как:

• вазоконстрикция;
• пролиферация клеток, которая приводит к ремоделированию сосудов, почек и сердца;
• задержка жидкости;
• стимуляция чрезмерного синтеза альдостерона, эндотелина, катехоламинов и эндателина.

При приеме Валза преднагрузка становится меньше, наблюдается уменьшение давления заклинивания в капиллярах и диастолического давления артерий в легких, увеличивается сердечный выброс. Вместе с гемодинамическими эффектами снижается задержка жидкости и натрия.

Прием лекарства уменьшает частоту госпитализаций из-за ХСН, замедляет прогресс заболевания. Снижается симптоматика и признаки патологии, улучшается качество жизни в целом.

Прием после острого инфаркта миокарда

Если больные начали употребление валсартана от 12 часов до 10 суток после инфаркта, то показатели общей и сердечно-сосудистой смертности уменьшаются. Также растет период догоспитализации при обострении течения ХСН, повторного инфаркта, инсульта и остановки сердца.

Фармакокинетика

После употребления валсартана максимальная концентрация плазме крови появляется спустя два-четыре часа. Абсолютная биодоступность в среднем значении – 23 процента. Концентрация лекарства в плазме крови при употреблении вместе с едой снижается на 48 процентов, но с восьмого часа она становится одинакова в любом случае. Ее уменьшение не влияет на терапевтический эффект.

Объем распределения при достижении равновесного состояния примерно 17 литров, что говорит об отсутствии выраженного распределения в тканях. Валсартан имеет значительную связь с белками сыворотки крови, в основном с альбуминами

Кинетика препарата линейна, при повторном приеме без изменений. Кумуляция незначительна при употреблении один раз в день.

Препарат почти не подвергается биотрансформации. Выводится в неизмененной форме через почки и кишечник. Концентрируется в плазме крови одинаково вне зависимости от пола.

У некоторых больных пожилого возраста системная биодоступность более высокая, чем у молодой категории.

Побочные действия

Данные о зависимости частоты какой-либо из нежелательной реакции от дозы или продолжительности лечения валсартаном, а также пола, возраста или расовой принадлежности, отсутствуют. Профиль безопасности валсартана у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет с артериальной гипертензией не отличается от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов.

Ниже приведены нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований, а также при применении препарата в клинической практике.

Частота развития нежелательных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и

В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, нежелательные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Для всех нежелательных реакций, выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей (частоту развития которых установить невозможно) использовалась градация «частота неизвестна».

Пациенты с артериальной гипертензией:

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина, гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения метаболизма: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боли в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны почек: частота неизвестна — нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Прочие: нечасто — повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственная связь которых с

приемом препарата не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Пациенты, получающие валсартан после перенесенного острого инфаркта миокарда и /или при ХСН:

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения метаболизма: нечасто — гиперкалиемия; частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, постуральное головокружение; нечасто — обморок, головная боль.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто — усиление симптомов хронической сердечной недостаточности; частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — нарушение функции печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — ангионевротический отек; частота неизвестна — кожная сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — рабдомиолиз, частота неизвестна — миалгия.

Со стороны почек: часто — нарушение функции почек; нечасто — , повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна — повышение содержания азота мочевины в плазме крови.

Общие нарушения: нечасто — астения, повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или ХСН наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственная связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия, боли в животе, боль в спине, астения, бессонница, снижение либидо, нейтропения, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили другие нежелательные реакции не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые. Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза препарата Валаар составляет 80 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента. Антигипертензивный эффект отмечается в первые 2 недели лечения, максимальный эффект развивается через 4 недели. Тем пациентам, у которых не удается достичь адекватного терапевтического ответа, суточная доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 320 мг или необходимо дополнительно применять диуретические средства.

Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза препарата Валаар составляет 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата следует постепенно увеличить в течение как минимум 2 недель до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. При этом может потребоваться снижение дозы одновременно принимаемых диуретиков.

Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда. Лечение следует начинать в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) 2 раза в сутки. Повышение дозы проводится методом титрования (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких последующих недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. Как правило, рекомендуется увеличение дозы до 80 мг 2 раза в сутки к концу 2 недели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу третьего месяца терапии препаратом Валаар. Увеличение дозы зависит от переносимости препарата в период титрования.

В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями, или нарушений функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Оценка состояния пациентов, в период после перенесенного инфаркта миокарда, должна включать оценку функции почек.

Пациенты в возрасте старше 65 лет. У пожилых пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек, коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время не имеется данных о применении препарата у пациентов с КК менее 10 мл/мин.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 80 мг.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет . Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза препарата Валаар у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет составляет 40 мг при массе тела ребенка менее 35 кг и 80 мг при массе тела ребенка более 35 кг. Дозу рекомендовано корректировать с учетом снижения АД.

Максимальные рекомендованные дозы: при массе тела ≥ 8 кг < 35 кг максимальная рекомендованная суточная доза не должна превышать 80 мг; ≥  35 кг < 80 кг — 160 мг, ≥  80 кг ≤ 160 кг — 320 мг. Применение более высоких доз не рекоендовано.

Инструкция по применению

Валз назначают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза препарата Валз составляет 80 мг 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект развивается в первые 2 недели терапии. Максимальный эффект достигается после 4 недель приема препарата.

У пациентов, для которых суточная доза 80 мг не дает желаемого терапевтического эффекта, рекомендуется увеличить суточную дозу до 160 мг. Дополнительно может быть назначено другое антигипертензивное средство (например, диуретик).

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза препарата Валз — по 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте требуется постепенное повышение дозы до 80 мг 2 раза в сутки и при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки.

От момента начала лечения препаратом Валз до момента достижения приема максимальной дозы следует соблюдать интервал не менее 2 недель. Максимальная суточная доза — 320 мг в 2 приема. Возможно снижение доз при одновременном приеме диуретиков. Валз можно применять в комбинации с другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения хронической сердечной недостаточности. Однако не следует назначать Валз в комбинации с ингибитором АПФ + бета-адреноблокатор.

После перенесенного инфаркта миокарда при стабильных показателях гемодинамики лечение можно начинать в течение 12 ч после острого инфаркта миокарда. Начальная доза — 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) 2 раза в сутки, с последующим увеличением дозы до 40 мг, 80 мг, 160 мг 2 раза в сутки в течение нескольких недель, до достижения максимальной суточной дозы 160 мг 2 раза в сутки.

Достижение дозы 80 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу 2-й недели лечения, 160 мг 2 раза в сутки — к концу 3 месяца терапии. Дозу следует повышать с учетом переносимости препарата.

В случае симптоматической артериальной гипотензии или при нарушении функции почек дозу препарата Валз следует снизить. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени без развития холестаза максимальная суточная доза препарата Валз не должна превышать 80 мг.

Таблетки Валз Н: инструкция и применение

Препарат принимают внутрь, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Приведенные ниже дозы препарата Валз Н указаны в соотношении валсартан/гидрохлоротиазид. Рекомендуемая доза — по 1 таблетке 80/12.5 мг 1 раз в сутки.

При недостаточной эффективности препарата в этой дозе рекомендуется увеличить суточную дозу Валз Н до 160/12.5 мг, для тех пациентов, которым показано дальнейшее снижение АД суточная доза препарата составляет 160/25 мг соответственно.

Пациентам с нарушением функции почек при КК > 30 мл/мин, а также у пациентов со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени при отсутствии явлений холестаза не требуется коррекция дозы препарата Валз Н.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Валз Н состоит из блокатора рецепторов ангиотензина II валсартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида.

Валсартан – специфический блокатор AT₁-рецепторов ангиотензина II, периферический вазодилататор с гипотензивной и диуретической активностью. Не ингибирует ангиотензинпревращающие ферменты, не взаимодействует и не блокирует ионные каналы или рецепторы других гормонов, не оказывает влияние на содержание тиреоглобулина, общего холестерина, мочевой кислоты и глюкозы, влияющие на регуляцию функций сердечно-сосудистой системы. Понижение артериального давления (АД) не оказывает влияния на изменение частоты пульса.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик средней силы. В отличие от фуросемида он оказывает более слабый диуретический эффект, поскольку снижение реабсорбции натрия происходит на уровне кортикального сегмента петли Генле (без влияния на ее участок, проходящий в мозговом слое почки). В проксимальном отделе извитых канальцев блокирует карбоангидразу, усиливает выведение с мочой фосфатов, гидрокарбонатов и калия (обменивая натрий в дистальных канальцах на калий). На кислотно-основное состояние практически не оказывает влияния, поскольку выведение ионов натрия происходит вместе с ионами хлора или с гидрокарбонатом, поэтому выведение гидрокарбоната усиливается при алкалозе, хлора – при ацидозе. Способствует повышению выведения магния, задерживает в организме ураты и ионы кальция.

Диуретическая активность развивается в течение 1–2 часов, максимальный эффект наступает через 4 часа и длится в течение 10–12 часов. При снижении скорости клубочковой фильтрации действие ослабляется и полностью прекращается при ее величине меньше 30 мл/мин. АД снижается за счет уменьшения объема циркулирующей крови, изменения реактивности сосудистых стенок, понижения прессорного влияния адреналина и норадреналина (эндогенные катехоламины) и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Максимальный гипотензивный эффект Валза Н отмечается в период первых 2–4 недель лечения.

Фармакокинетика

Валсартан после приема внутрь быстро абсорбируется, степень всасывания вариабельна. Его биодоступность составляет 23%, максимальная концентрация в крови достигается через 2 часа после приема. Суммарная концентрация в плазме крови при приеме во время еды снижается на 48%, это клинически значимо сказывается на уменьшении терапевтического эффекта.

Связывание валсартана с белками плазмы крови – до 97%.

После достижения равновесного состояния объем распределения составляет 17 литров.

Метаболизм валсартана происходит при участии изофермента CYP2C9. Период полувыведения – 9 часов. Преимущественно в неизмененном виде через кишечник выводится до 70%, через почки – 30%.

Всасывание гидрохлоротиазида наступает быстро, его биодоступность – 60–80%. Максимальная концентрация в крови наступает через 2–5 часов. С белками плазмы крови тиазидный диуретик связывается на 60–80%, преодолевает гематоплацентарный барьер и проникает в грудное молоко.

Метаболизируется не печенью, период полувыведения – от 6 до 15 часов. Через почки в неизмененном виде выводится более 95% дозы и только около 4% – в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

Взаимодействие двух активных компонентов препарата приводит к уменьшению (около 30%) системной биодоступности гидрохлоротиазида. Это не оказывает клинически значимого влияния на эффективность Валза Н.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствуют клинически значимые взаимодействия со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС, связанно с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, функции почек и содержания электролитов у пациентов, принимающих валсартан и другие лекарственные средства, оказывающие влияние на РААС.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные  ингибиторы циклооксигеназы-2. При применении валсартана одновременно с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, возможно уменьшение его антигипертензивного действия. При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП возможно ухудшение функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения валсартана и НПВП до начала лечения необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно­электролитного баланса. Белки-переносчики. По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибиторами белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmах и AUC). Препараты лития. При применении ингибиторов АПФ одновременно с препаратами лития отмечается повышение содержания лития в плазме крови и усиление его токсического действия. Не рекомендуется применять валсартан одновременно с препаратами лития (опыт применения ограничен). При необходимости применения валсартана одновременно с препаратами лития необходимо обеспечить контроль содержания лития в плазме крови.

При одновременном применении валсартана с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретинами (в т.ч

спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Данной категории пациентов рекомендовано с осторожностью принимать валсартан одновременно с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, так как это может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и концентрации калия в сыворотке крови у данной группы пациентов.